单个溶液相分子的无标签检测和分析

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　　大多数化学和生物学都发生在溶液中，其中构象动力学和络合是行为和功能的基础。单分子技术1非常适合解决分子多样性，而新的无标签方法正在重塑单分子测量的功能。无标签的单分子方法2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16，能够揭示溶液中分子构象的细节17,18，将允许新的显微镜观点的新显微镜观点。在这里，我们使用增强的光 - 分子相互作用在基于纤维的Fabry-Pérot微腔中19,20,21来检测单个生物分子小至1.2 kDa，一种十个氨基酸的肽，一种具有信号 - 空比率（SNRS）> 100（SNRS）> 100，甚至是分子的差异和差异。我们的方法提供了2D强度和时间曲线，从而使混合样品中的亚群的区别。值得注意的是，我们观察到传递时间和分子半径之间存在线性关系，从而解锁了收集有关扩散和溶液相构象的关键信息的潜力。此外，也可以解析出相同分子量和组成但不同构象的生物分子异构体的混合物。检测基于创建新的分子速度滤波器窗口和动态热启动机制，该机制可以利用光学和热动力学之间的相互作用22,23和磅 - drever -drever -hall（PDH）空腔锁定24，即使在抑制环境噪声的同时揭示了分子运动。揭示分子构象，多样性和动力学的新的体外方式可以发现在生活和化学科学中应用的广泛潜力。

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