来自人类皮肤的单个黑素细胞的基因组景观

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　　人体中的每个细胞都有一组独特的体细胞突变，但是很难全面地基因型单个细胞1。在这里，我们描述了在正常人皮肤的背景下克服这一障碍的方法，从而瞥见了人类皮肤的单个黑素细胞的基因组景观。如预期的那样，阳光的黑素细胞的突变少于暴露于阳光的黑素细胞。然而，与慢性阳光暴露的皮肤的黑素细胞（例如，面部）的突变负担低于间歇性阳光暴露的皮肤的黑素细胞（例如，背部）。与没有皮肤癌的供体的黑素细胞相比，位于皮肤癌附近的黑素细胞具有更高的突变负担，这意味着正常皮肤的突变负担可用于测量累积的太阳损害和皮肤癌的风险。此外，健康皮肤的黑素细胞通常含有致病性突变，尽管这些突变往往弱致癌性，这可能解释了为什么它们不会引起可识别的病变。系统发育分析确定了相关黑素细胞的组，表明黑素细胞在皮肤中散布在皮肤中，这是肉眼看不见的克隆相关细胞的田地。总体而言，我们的结果揭示了单个黑素细胞的基因组景观，为黑色素瘤的原因和起源提供了关键的见解。

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