MFSD12介导半胱氨酸的进口到黑色素体和溶酶体

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　　数十个基因有助于人类色素沉着的广泛变化。这些基因中的许多人都编码定位于黑色素体的蛋白质（与溶酶体相关的细胞器，它们合成色素，但具有不清功能1,2。在这里，我们描述了Melanoip，这是一种快速分离黑素体和分析其不稳定代谢物含量的方法。我们使用这种方法来研究MFSD12，这是一种未知分子功能的跨膜蛋白，在抑制时会导致小鼠和人的色素沉着较深3.4。我们发现，需要MFSD12在黑素体中维持正常水平的半胱氨酸水平（半胱氨酸的氧化二聚体），并产生囊这尼达帕斯（Cysteinyldopas），这是通过半胱氨酸氧化中的黑色素体制成的属素素合成的前体5,6。跟踪和生化分析表明，MFSD12对于将半胱氨酸进口到黑色素体中是必要的，而在非色素细胞中，溶酶体是必需的。实际上，MFSD12的损失减少了囊肿性患者的成纤维细胞溶酶体中的胱氨酸积累，这是由于失活的溶酶体胱氨酸出口商cystinosin cystinosin7,8,9。因此，MFSD12是黑素体和溶酶体的半胱氨酸进口商的重要组成部分。

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