药丸中的锻炼：科学家将一步靠近锻炼药物

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弹出药可以带来与跑步机上跑步或进行抵抗训练的类似好处吗？在新的研究中，科学家更近一步，使其成为现实，并开发一种可以模仿运动的细胞影响的药物。

目的是制造一种通常会通过运动而激活的人类细胞中转换的药物。这些开关有助于维持和再生肌肉质量，并增强细胞电源房屋的活性。 Bahaa Elgendy，圣路易斯华盛顿大学医学院的药物化学和麻醉学副教授。

能够在不运动的情况下触发这些细胞变化对老年人，挥霍肌肉疾病的人以及可能在服用减肥药物时可能会失去肌肉质量的人有用例如Ozempic，他告诉现场科学。

从广义上讲，它是针对那些面临重大身体障碍的人。“我们希望这可以帮助所有这些案例，”埃尔根迪说，他也是联合创始人 Pelagos Pharmaceuticals这是一家旨在开发这些模仿药物或所谓运动模仿的初创公司。　

在视频采访Elgendy补充说，这些药物也对那些忙于忙碌或“像我一样懒惰”的人也很有用。

有关的： 大量分析表明，11分钟的中度运动每天将早期死亡风险降低20％。

在先前的研究中，Elgendy及其同事发现了一个分子，该分子在实验室菜肴和动物中的细胞中打开了这些运动转换。最近，他们将该分子用作开发新化合物的起点，这些化合物在模仿运动的细胞效应方面更有效。他们在星期一（3月18日）在美国化学学会（ACS）春季会议。这项工作代表了将这些药物带给患者的一小步。

Elgendy说：“这是一个早期的药物发现计划；尚未完成。”“如果一切顺利，我们希望在未来几年内（开始人类试验）。”

研究人员的探索始于寻找能够插入称为“与雌激素相关受体”的细胞结构的分子（ERR）。这些与雌激素受体相似，从其蛋白质和遗传构成方面，尽管它们的名称，但错误对激素雌激素没有反应。Elgendy说，它们是孤儿受体，这意味着科学家不知道什么自然与它们结合了。

但是，这些受体可以在整个身体中找到，并且在骨骼肌，心脏和大脑等能量需求高的组织中尤为重要。例如，小鼠骨骼肌的研究建议激活受体有助于通过细胞的线粒体增加燃料的产生，增加动物的运动耐力，并帮助细胞转向燃烧的脂肪而不是糖。

错误有三种口味＆mdash;Alpha，Beta和Gamma＆Mdash;过去，科学家们发现了用人为化合物激活β和伽马受体的方法。但是，alpha在大脑和骨骼肌中非常普遍，因此很难靶向。

埃尔根迪说：“有人声称这是不可吸毒的。”但是，该团队制造的新分子（名为SLU-PP-332）可以最有效地激活所有三种错误，而Alpha则可以激活Alpha。研究人员在2023年3月在《杂志》上发表的一篇论文中描述了该化合物 ACS化学生物学。

在实验室研究中，该复合促进了骨骼肌的代谢，在小鼠中，它提高了啮齿动物的耐力，以增加并增加了其数量抗疲劳的肌肉纤维。

在他们的最新工作中，该团队迭代了SLU-PP-332，设计了新分子，这些分子将更适合三个受体，并且具有更高的效力，而不会冒险效果。错误有一个手中的各种细胞功能，在癌细胞和健康细胞。因此，随着他们继续进行药物开发，研究人员将不得不检查他们主要模仿运动效果，而不会无意中绊倒体内其他电线。

该小组现在正在测试他们在动物中的最新一代分子。他们从研究生物学模仿人体心力衰竭，肥胖和肾功能障碍的小鼠开始，以查看新化合物是否可以帮助治疗疾病。

也有证据表明ERR alpha受体是与阿尔茨海默氏病有关，由于其活性与大脑中错误折叠的蛋白质水平较低有关。Elgendy说，治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病是该团队对探索感兴趣的途径。

但是，就目前而言，“这不是药物，”他说。“它从未在人类中进行过测试。”研究人员需要做很多工作来测试动物的分子，看看它们是如何通过身体处理的，并在将候选药物移植到人之前进行了必要的调整。“翻译需要很多时间，”埃尔根迪说。

本文仅是出于信息目的，不打算提供医疗建议。

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