组蛋白H3赖氨酸27脱甲基酶调节动物后发育

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　　最近发现大量组蛋白脱甲基酶的发现表明，这些酶在调节组蛋白甲基化动力学中起着核心作用。组蛋白H3K27三甲基化（H3K27ME3）已与多肉细胞蛋白介导的HOX基因和动物体模式，X染色体灭活以及可能维持胚胎干细胞（ESC）同一性有关。由于甲基酶EZH2的过表达，H3K27甲基化的不平衡已与转移性前列腺和侵略性乳腺癌有关。在这里，我们表明，含JMJC域的相关蛋白UTX和JMJD3催化H3K27me3/2的脱甲基化。UTX在原代人成纤维细胞中许多HOX基因的转录起始位点富含，其中HOX基因的差异表达，但在ESC中选择性地排除了HOX基因座，其中HOX基因在很大程度上保持沉默。一致地，RNA干扰抑制UTX导致某些HOX基因启动子的H3K27ME3水平升高。重要的是，斑马鱼UTX同源物的形态寡核苷酸抑制导致HOX基因的错误调节和引人注目的后验发育缺陷，这是由野生型的部分救出的，但并非由催化性无效的人类UTX挽救。综上所述，这些发现确定了一个小家族的H3K27脱甲基酶，在H3K27甲基化调控和动物前骨前发育中具有重要的，进化上保守的作用。

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