多巴胺转运蛋白的X射线结构阐明了抗抑郁机制

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　　靶向Na+/Cl-偶联神经递质摄取的抗抑郁药定义了治疗临床抑郁和神经性疼痛的关键治疗策略。但是，确定这些转运抑制剂药理活性的分子相互作用，因此抑制剂导致突触神经递质水平升高的机制证明是难以捉摸的。在这里，我们介绍了果蝇果蝇的晶体结构，以3.0Å分辨率结合到三环抗抑郁剂氯替林的3.0Å分辨率。转运蛋白被锁定在向外开的构象中，在跨膜螺旋1、3、6和8之间楔入的诺替林，将转运蛋白从结合底物和从异构化到内向构象。尽管多巴胺转运蛋白的整体结构与其核相对Leut的总体结构相似，但有多个区别，包括跨膜螺旋中的12个中途的扭结，整个膜双层中的中间是束状的，是闩锁状的羧基末端螺旋螺旋，可在螺旋型旋转螺旋螺旋中限制螺旋型螺旋螺旋，并通过7和胆固醇分子在7 grane螺旋中。总之，多巴胺转运蛋白结构揭示了抗抑郁药对钠耦合神经递质的抗抑郁作用的基础，并阐明了真核转运蛋白结构的关键元素和脂质调节，从而扩大了我们对化学混合物的神经递质机制和调节的理解。

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