关于疱疹带状疫苗接种对痴呆的影响的自然实验

微信号:8149027
不接反杀,想去别人群里开挂,开不了不用加。
复制微信号
  带状疫苗接种对痴呆诊断的保护作用可能是由三种(非纯正的)机制引起的:(1)由于带状疱疹发作,医疗保健途径的变化;(2)减少了水疗带状疱疹病毒(VZV)的重新激活;(3)独立于VZV的免疫调节作用(例如,一种是通过异源适应性免疫或训练有素的先天免疫介导的)。在本节中,我们提供证据以检查这些机制中的每一种。   降低的医疗保健用途,导致带状疫苗接种收据的避免带状疱疹发作可能会转化为卫生系统的机会更少的机会(1)诊断痴呆症(确定性偏见);或(2)实施护理变化(例如,新药物的启动),以增加将来被诊断出患有痴呆症的风险。重要的是要指出,这种机制不太可能完全解释我们的发现,因为我们对带状疱疹疫苗接种的带状疱疹发作的效果估计的大小相当小,无法说明痴呆症诊断的降低。   尽管如此,我们进行了五种类型的分析,以进一步研究这种潜在机制。首先,如果带状疱疹发作为卫生系统提供了诊断痴呆症的机会,那么他们也可能会提供诊断其他慢性病的机会。因此,我们采用了与带状疱疹和痴呆症相同的回归不连续方法,这些方法是所有慢性病,这要么是201933年造成残疾调整后的十个主要原因,并在Wales 70岁以上的年龄组中,或者是Charlson合并症指数的一部分。我们在随访期间绘制了一年增量的估计。除了流变学疾病外,我们表明有资格获得带状疱疹疫苗对新的慢性疾病诊断没有影响(补充图19)。其次,我们在随访期间调整了回归的卫生服务使用频率(初级保健访问,门诊就诊,住院和流感疫苗接种的次数),这并没有实质性地改变我们的效果估计(补充表2(第4列))。第三,我们在将分析队列限制为247,784(我们的主要分析的分析队列的87.6%)患者时实施了分析,他们在带状疫苗推出之前每年至少一次访问其初级保健提供者一次。该分析的理由是,在已经与卫生系统经常互动的患者中,由于避免木瓦发作而与卫生系统的进一步接触减少不太可能影响检测未诊断痴呆症的可能性。频繁的医疗保健使用者中的效果大小与我们的主要分析队列中的效果大小相似(补充表2(第3列))。第四, 我们补充说,在我们的主要回归不连续性分析中,个人是否在随访期间作为协变量经历了带状疱疹发作。我们发现,对带状疱疹发作的分析进行调整并不能实质性改变我们的点估计值(补充图20)。第五,我们对那些参与者进行了一项事件研究,该参与者是对痴呆症的主要回归不连续性分析的于点(MSE)的最佳带宽,后者在随访期间接受了带状疱疹诊断的痴呆症。为了调查带状疱疹发作是否导致患者接受的医疗保健的变化,我们检查了诊断后36个月中每个36个月中每个结局的诊断对以下结果的影响:(1)接受新的痴呆症诊断的可能性;(2)一组卫生服务使用指标;(3)在SAIL Database23中的另一项分析中,接受抗病毒药,阿片类药物,加巴喷丁或前gabalin的新药物处方药,以及与痴呆症风险增加有关的216种药物中的任何药物的可能性;(4)被诊断为Charlson合并症指数一部分的任何慢性条件的概率。我们发现,在带状疱疹诊断后的几个月中,带状疱疹诊断并没有增加接受新痴呆诊断的可能性,并且只会导致医疗保健服务使用和新的药物处方的短期增加(补充图21)。在带状疱疹发作后的几个月中,接受加巴喷丁或前gabalin处方的可能性增加,虽然更持续,但幅度很小。同样,与发作前的一个月相比,在木瓦发作月被诊断出患有任何慢性状况的概率的增加(补充图21)。   由于灵活疫苗接种对带状疱疹发作的影响是中等的(图2),本节中的五种分析类型的分析只有木木事件对医疗保健途径的小而短而短的影响,即使是对这些护理途径对痴呆症的影响最保守的假设,也暗示,痴呆症对医疗保健的变化也无法解释我们的shingles shingles shingles shingles shingles。   如上一节所述,调整我们的回归不连续性分析,以使患者在随访期间至少有一个带状疱疹发作的记录并没有大大改变我们的点估计值(补充图20)。然而,从这种分析中得出的关于VZV重新激活的减少的分析得出的结论受(1)带状疫苗接种可能降低了VZV30,35的临床和亚临床重新激活的事实的限制;(2)具有带状疱疹发作可能是在整个随访期间经历的亚临床VZV重新激活程度的不可靠指标,因为带状疱疹发作可能会增强VZV30,35的免疫力。因此,我们进行了以下分析,以进一步研究VZV重新激活的减少作为效应机制。   首先,我们检查了随访期间,带状疱疹疫苗接种对痴呆症的影响的时间。具体而言,在与1933年9月2日出生日期阈值紧邻的患者中,我们为痴呆症绘制了Kaplan – Meier – Meier且累积的发病率曲线,为那些符合带Zoster疫苗接种的人(方法)(方法)。如果效应机制是通过降低VZV重新激活的,那么人们就会期望疫苗对病毒临床和亚临床重新激活减少的影响,然后才能观察到对痴呆症的影响。据认为,疫苗给药后的几周内,活着衰减的带状疫苗开始有效30,36。与以下原则一致,即对VZV重新激活的影响应在痴呆症效应之前,我们观察到,痴呆症发生率的降低仅在超过一年后才开始出现,仅在全部人群中以及仅在女性中才开始出现(补充图22)。   其次,虽然带状疱疹发作可能会提高VZV免疫力,因此减少了随后的亚临床VZV重新激活30,35,但在随访期间,与单个带状疱疹发作相反,经历了多个发作的人可能会经历更大程度的临床和亚级VZV在随访期间的临床和亚级VZV重新激活。因此,使用倾向得分匹配(方法),我们比较了痴呆症与痴呆症的关联,而痴呆症的恋情与单个带状疱疹发作相比。我们发现那些经历了多个带状疱疹发作的人中痴呆症的发病率更高(补充图23)。   第三,如果VZV重新激活增加了痴呆症的风险,则可以预期通过抗病毒药物限制病毒在带状疱疹发作过程中的复制程度,以降低痴呆症的发生。因此,使用多变量COX比例危害模型(方法),我们将带状疱疹发作的痴呆症的关联与抗病毒药物治疗的痴呆症与未经治疗的痴呆症进行了比较。我们发现,带状疱疹发作的抗病毒治疗与痴呆症的发生率降低有关(补充图23)。   为了探究这种机制,我们利用了文献中疫苗接种对病原体非依赖性免疫调节作用的两个观察结果:它们倾向于(1)因性别而变化,并且在女性疫苗接种的有益作用上,通常仅在女性中只能看到女性,但没有在女性中看到男性6,7,7,7,7;(2)取决于之前或同时收到的接收其他疫苗6,7,8。与这些观察结果一致,我们发现情报疫苗接种对新痴呆症的新诊断的影响明显高于男性(图5和补充表3(第1列))。女性和男性在带状疱疹疫苗对带状疱疹和胸前神经痛的诊断的影响方面没有显着差异(补充表3(第2和3列))。同样,在1933年9月2日,男性和男性之间的疫苗吸收量突然增加是可以比较的(补充图24),男性的幅度略大。   我们还通过接收以前的流感疫苗接种而发现强大的异质性。具体而言,在未接受流感疫苗的人中,带状疱疹疫苗接种对痴呆的保护作用更大(补充图25)。流感疫苗接种是在我们研究人群中有很大比例的潜水疫苗疫苗接种资格(肺炎球菌疫苗接种在联合国65岁时已经提供的肺炎球菌疫苗接种)。   最后,我们检查了带状疱疹疫苗对痴呆症发生率与没有自身免疫性或过敏性疾病的痴呆发病率的差异。我们进行该分析的推理是基于这样的观察结果,即具有自身免疫或过敏反应的个体中,木瓦的发生率增加了38,39,40,41,而疫苗免疫原性及其相对效率似乎没有主要差异,因为它在没有这种情况下进行了疫苗预防架子上的木板预防。因此,如果带状疱疹疫苗接种对痴呆的保护作用主要是通过降低临床和亚临床病毒重新激活的驱动,那么患有自身免疫性状况的患者可能会比没有这种情况的那些受益。但是,由于自身免疫性和过敏性条件通常的特征是(自适应)免疫系统的激活增强了42,43,因此患有这种状况的个体可能从进一步激活,更广泛的,不依赖VZV的免疫系统途径的进一步激活中受益于没有这种条件的人。与第二个假设一致,我们观察到暗示性证据表明,与具有这种状况的患者相比,带状疱疹疫苗对痴呆症的有效性更强(补充图25)。我们观察到的模式在很大程度上不受患者在开始疫苗接种计划开始之前是否服用任何免疫抑制药物的影响。   因此,总的来说,这些探索性分析仅具有暗示性,我们的分析表明,通过降低VZV的临床和亚临床重新激活以及通过独立于VZV的免疫调节效应,我们的分析既有作用机制。重要的是,这两种机制不是相互排斥的。

本文来自作者[yjmlxc]投稿,不代表颐居号立场,如若转载,请注明出处:https://yjmlxc.cn/zsfx/202506-4293.html

(12)
yjmlxc的头像yjmlxc签约作者

文章推荐

发表回复

作者才能评论

评论列表(3条)

  • yjmlxc的头像
    yjmlxc 2025年06月18日

    我是颐居号的签约作者“yjmlxc”

  • yjmlxc
    yjmlxc 2025年06月18日

    本文概览:  带状疫苗接种对痴呆诊断的保护作用可能是由三种(非纯正的)机制引起的:(1)由于带状疱疹发作,医疗保健途径的变化;(2)减少了水疗带状疱疹病毒(VZV)的重新激活;(3)独立...

  • yjmlxc
    用户061805 2025年06月18日

    文章不错《关于疱疹带状疫苗接种对痴呆的影响的自然实验》内容很有帮助