SCN1A+／-小鼠中的自闭症行为，并通过增强的GABA介导的神经传递营救

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　　编码电压门控钠通道NAV1.1的SCN1A基因的单倍不足导致Dravet综合征，Dravet综合征是一种儿童时期的神经精神疾病，包括复发性顽固性癫痫发作，认知性缺陷和自闭症 - 谱系行为。Dravet综合征中负责认知缺陷和自闭症谱行为的神经机制知之甚少。在这里，我们报告说，具有SCN1A单倍不足的小鼠表现出多动症，刻板印象，社交相互作用缺陷和与上下文相关的空间记忆受损。保留了嗅觉的敏感性，但是新颖的食物气味和社会气味对SCN1A +/-小鼠厌恶。GABA能神经传递特异性受到此突变的损害，而前脑中神经元中NAV1.1通道的选择性缺失足以引起这些行为和认知障碍。值得注意的是，使用低剂量氯硝西ep剂的治疗是GABAA受体的阳性变构调节剂，在Dravet综合征的鼠标模型中，完全挽救了恐惧记忆中的异常社交行为和缺陷，表明它们是由GABAERGIC NEUROTRANSRANSRANSERSSICTION造成的受损，而不是由神经元损害造成的。这些结果证明了NAV1.1通道在神经精神病功能中的关键作用，并为Dravet综合征的认知缺陷和自闭症谱行为提供了潜在的治疗策略。

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