核受体样途径调节真菌中多药的耐药性

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　　在治疗机会性真菌感染期间，多药耐药性（MDR）是一种严重的并发症，这些真菌感染经常遭受免疫功能低下的个体，例如移植受者和接受细胞毒性化疗的癌症患者。改善了控制致病真菌中MDR的分子途径的知识，应促进新型疗法的发展，以打击这些固有的感染。MDR通常是由真菌锌簇转录因子家族成员（例如PDR1P直系同源物）上调的药物外泵引起的。但是，分子机制知之甚少。在这里，我们表明，酿酒酵母中的PDR1P家族成员和人类病原体念珠菌直接与结构多样的药物和异种生物学直接结合，从而刺激了药物外排泵的表达和MDR的诱导。值得注意的是，这与PXR核受体在脊椎动物中对MDR的调节相似，这表明了MDR的真菌和后生调节剂的意外功能类比。我们还发现了介体共激活因子的GAL11P/MED15亚基的关键和特定作用及其靶向激活剂的KIX结构域在抗真菌/异种依赖性MDR的调节中。这种对真菌核受体样基因调节途径的详细机械理解为治疗多药耐药真菌感染提供了新的治疗靶标。

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